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采用PBPK模型分析不同釋放機制的鹽酸文拉法辛緩釋制劑生物等效性
推薦理由緩釋制劑的仿制藥開(kāi)發(fā)過(guò)程中，如果仿制藥的緩釋機理相比于原研有明顯的不同，那么這種不同的釋藥機理極有可能引起兩個(gè)制劑體內的生物不等效。采用生理藥動(dòng)學(xué)（PBPK）與吸收模型，能夠對不同釋放機制的兩種制劑進(jìn)行虛擬臨床試驗研究，并評估不同釋···
2020年03月03日
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【建模文章解讀】使用生理藥代動(dòng)力學(xué)模型聯(lián)合藥效模型（PBPK-PD）預測替格瑞洛及其活性代謝產(chǎn)物在肝硬化人群中的PK和PD
該案例搭建了替格瑞洛及其活性代謝物在正常人體和肝硬化人體的PBPK模型，并將該模型與藥效模型相結合搭建并驗證了正常和CP-A級肝硬化人群PBPK-PD模型，并預測了CP-B和CP-C級肝硬化人群的PK和PD，揭示了肝硬化嚴重程度與藥物暴露量···
2020年02月20日
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【楊森制藥案例】采用生理藥代動(dòng)力學(xué)PBPK模型支持藥品說(shuō)明書(shū)的制定
過(guò)去幾十年，制藥企業(yè)和法規部門(mén)使用PBPK建模和模擬進(jìn)行大量的研究，以解決很多臨床問(wèn)題，例如探索藥物的外在影響因素和內在因素對藥物的體內暴露的影響。外在影響因素指例如聯(lián)合用藥引起的藥物相互作用DDI，食物攝入的影響，和內在因素指例如年齡，器···
2020年02月12日
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【建模文章解讀】TPN729MA的臨床前藥代動(dòng)力學(xué)，并通過(guò)PBPK模型預測其人體PK
該案例建立了TPN729MA的大鼠和比格犬的PBPK模型，并分析了在其體內的ADME過(guò)程，評估了GastroPlus軟件內建的計算穩態(tài)分布容積的方法，同時(shí)采用5種不同的方法推算得到人體的清除率，最終完成了該IND的首次人體PK預測，預測的P···
2019年11月08日
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【建模文章解讀】新MDM2拮抗劑(Idasanutlin)在食蟹猴體內的自身誘導作用及該誘導與人體相關(guān)性的研究
該案例結合體外數據及PBPK建模，解釋和證明了RG7388多次給藥后在猴子體內暴露減小的機理；并在動(dòng)物模型的基礎上開(kāi)展了FIH PK的預測。
2019年06月25日
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【建模文章解讀】受溶酶體捕獲的藥物（如右美沙芬），其制劑處方的標準制定與體外溶出不相關(guān)
本案例建立了右美沙芬及其代謝產(chǎn)物的PBPK模型，發(fā)現導致藥物較長(cháng)時(shí)間達峰是因為藥物在腸細胞中受到溶酶體的捕獲。
2019年06月18日
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【建模文章解讀】采用生理吸收模型考察制劑處方開(kāi)發(fā)中食物效應對低溶低滲弱堿性藥物的影響
本研究通過(guò)PBPK建模與模擬，考察和分析化合物X出現食物效應的可能機理。并借助參數敏感性分析功能，發(fā)現降低原料藥的粒徑可降低食物效應，探尋通過(guò)制劑手段避免食物效應的可行方案，為制劑開(kāi)發(fā)提供決策指導。通過(guò)本案例的學(xué)習，類(lèi)似化合物制劑開(kāi)發(fā)時(shí)可考···
2019年03月20日
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【建模文章解讀】通過(guò)整合體外、建模、體內三種方法探討華法林的生物等效性
原文作者展示了FDA仿制藥辦公室通過(guò)建模與模擬方法評估仿制藥質(zhì)量變化對生物等效性的影響。通過(guò)PBPK機制性吸收模型橋接藥品體外質(zhì)量變化和體內PK行為，從而分析影響體內PK參數的關(guān)鍵因素，制定了保證BE的溶出范圍；這對仿制藥企業(yè)采用建模與模擬···
2019年03月07日
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【建模文章解讀】肺部沉積與體外滲透對預測布地奈德吸入劑血漿藥物濃度的影響
本文通過(guò)PBPK模型預測吸入產(chǎn)品的體內PK。原文作者采用GastroPlus軟件中內建的特殊給藥模塊ADRM，建立了布地奈德的肺部吸收模型；并分析不同來(lái)源的肺沉積率和滲透性數據對預測布地奈德吸入劑系統PK的影響，證實(shí)了計算機模擬可作為支持吸···
2019年03月05日
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【建模文章解讀】采用建模與模擬探究處方對低溶解度藥物吸收的影響—環(huán)丙沙星
FDA的研究人員先建立BCS IV類(lèi)藥物環(huán)丙沙星的機制性吸收模型，接著(zhù)通過(guò)模型探索環(huán)丙沙星體內溶出和各腸段吸收之間的關(guān)系；結果表明：小腸下端的滲透性將顯著(zhù)影響環(huán)丙沙星的體內行為；藥物在小腸上端的總溶解量會(huì )影響該制劑的生物利用度。模型還考察了···
2019年02月20日