臨床前研究
新藥研發(fā)風(fēng)險大，成功率低，據統計，每合成或分離10,000個(gè)化合物，平均只有1個(gè)化合物能夠真正上市。為申請藥品注冊而進(jìn)行的臨床前研究，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、穩定性、藥理、毒理、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)等研究。
臨床前研究階段的終極目標是確定首次人體研究的合適給藥劑量，并選擇合適的臨床給藥制劑。近年來(lái)，FDA等法規機構都在倡導使用模型引導的藥物研發(fā)MiDD加速新藥或仿制藥研發(fā)進(jìn)程。
我們提供了系列模型引導的藥物研發(fā)MiDD工具，提高臨床前研究的成功率。
凡默谷臨床前研究解決方案
預測口服吸收，探討限制吸收和生物利用度的關(guān)鍵因素
根據藥物理化與生物藥劑學(xué)性質(zhì)，對藥物體內ADME過(guò)程進(jìn)行預測，分析化合物或處方因素（如粒徑、溶解度、增溶、沉淀等）對藥物體內吸收或PK的影響，找到關(guān)鍵影響因素，為化合物優(yōu)化或制劑處方開(kāi)發(fā)提供指導；也為毒理試驗給藥劑量提供指導。
預測動(dòng)物PK曲線(xiàn)及ADME過(guò)程研究
利用藥物體外理化參數、體外代謝試驗數據或者體內PK數據，建立不同動(dòng)物的PBPK模型，深入研究動(dòng)物體內的ADME過(guò)程，分析潛在的作用機制；考察劑量、劑型變化后的PK改變；為動(dòng)物毒理學(xué)研究提供相關(guān)支持等。
種屬外推，預測首次人體PK
結合藥物的體外ADME性質(zhì)參數及動(dòng)物體內PK數據，建立、驗證、優(yōu)化不同種屬的PBPK模型，并進(jìn)一步預測人體PK曲線(xiàn)及PK參數，探討人體的暴露特征：指導化合物的優(yōu)化與篩選，為I期臨床試驗設計和給藥劑量提供指導，并對藥物體內ADME過(guò)程提供機理解釋?zhuān)瑸樯陥筚Y料的科學(xué)性提供依據。
考察食物效應
評估受試者在不同食物狀態(tài)下(空腹、標準餐、高脂高熱餐等)給藥后體內的PK曲線(xiàn)變化，以此指導制劑處方的調整(尋找避免食物效應的關(guān)鍵因素)，以及餐前餐后臨床PK試驗的臨床方案設計等。
初步考察藥物相互作用DDI風(fēng)險
根據DDI體外試驗數據，初步考察代謝酶或轉運體介導的DDI風(fēng)險，為臨床給藥方案設計、臨床DDI試驗開(kāi)展提供指導。
安全性評估和毒理學(xué)研究
通過(guò)毒性預測軟件（ADMET Predictor）可預測化合物的多種毒性，從而系統地評估化合物潛在的安全性風(fēng)險，并可以免除部分法規要求的毒性測試。通過(guò)PBPK建模平臺可以在早期階段就確定最大耐受劑量。此外，通過(guò)DILIsym?平臺與體外數據的整合，可以了解化合物存在哪些肝臟毒性，從而幫助化合物下一步開(kāi)發(fā)的優(yōu)先順序。
采用PBPK進(jìn)行在種屬間外推的流程圖
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