制劑與仿制藥研發(fā)
當前，我國新藥和仿制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅猛，新藥、改良型新藥、仿制藥的制劑研發(fā)也隨之不斷升級。近年來(lái)，FDA等法規監管機構大力推薦申辦方采用建模與模擬支持新藥制劑和仿制藥的開(kāi)發(fā)。例如通過(guò)生物藥劑學(xué)PBBM模型，虛擬生物等效性試驗，體外溶出模擬等技術(shù)方法進(jìn)行制劑處方篩選與開(kāi)發(fā)、改良型新藥制劑處方設計，提高仿制藥與參比制劑生物等效的成功率等。
生物藥劑學(xué)PBBM模型軟件GastroPlus可考察藥物的制劑學(xué)參數如粒徑大小，粒度分布，體外溶出曲線(xiàn)等對藥物體內溶出和吸收的影響，尋找處方關(guān)鍵因素；溶出溶出模擬軟件DDDPlus可模擬API及其制劑在體外不同溶出條件下的溶出行為。
凡默谷在制劑與仿制藥研發(fā)的解決方案
指導制劑處方開(kāi)發(fā)
根據藥物理化與生物藥劑學(xué)性質(zhì)，對藥物體內ADME過(guò)程進(jìn)行預測，分析處方因素（如粒徑、增溶、沉淀等）對藥物體內PK的影響，找到關(guān)鍵處方因素，為制劑處方開(kāi)發(fā)提供指導。
建立體內外相關(guān)的溶出方法
采用不同條件下的體外溶出數據預測體內PK，與在研制劑體內PK對比，篩選出能夠反映制劑體內釋放的溶出條件；或者建立level A的IVIVC模型；采用機制性的反卷積和Weibull方程，由在研制劑體內PK獲得胃腸中的釋放曲線(xiàn)，以此為體外溶出目標曲線(xiàn)，開(kāi)發(fā)生物體相關(guān)的溶出方法。
預測特殊制劑的PK
考察藥物經(jīng)肺部、口腔、眼部、皮下、肌肉等不同部位給藥，以及生物大分子(單抗或ADC藥物)給藥后在動(dòng)物及人體的PK特征，分析和優(yōu)化制劑相關(guān)參數，指導處方的評估和篩選。
虛擬生物等效性試驗
通過(guò)自定義受試者例數、年齡范圍、性別比例等進(jìn)行虛擬生物等效性試驗，考察處方變更、工藝變更、場(chǎng)地變更等改變后的制劑與原制劑生物等效的可能性。
建立生物等效的溶出“安全空間”，確保藥品質(zhì)量控制更合理
設計不同釋放程度的體外溶出數據，預測與在研制劑的體內生物等效性，尋找體外溶出“安全空間” ；對場(chǎng)地變更、工藝變更等引起的溶出變異進(jìn)行生物等效性評估，為監管部門(mén)進(jìn)行藥品質(zhì)量管理提供依據。
考察食物效應
評估受試者在不同食物狀態(tài)下(空腹、標準餐、高脂高熱餐等)給藥后體內的PK曲線(xiàn)變化，以此指導制劑處方的調整(尋找避免食物效應的關(guān)鍵因素)，空腹或餐后臨床PK試驗的方案設計等。
采用基于生理的生物藥劑學(xué)模型支持各種不同制劑的開(kāi)發(fā)
Slides 引用自"Absorption PBPK Modeling and Applications to Support Formulation and Generic Drug Development." Liang Zhao, Office of Generic Drugs, CDER, FDA
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